Chris Evans (Steve Rogers)
Hugo Weaving (Johann Schmidt)
Hayley Atwell (Peggy Carter)
Stanley Tucci (Abraham Erskine)
Tommy Lee Jones (Chester Phillips)
Neal McDonough (Timothy Dugan)
Toby Jones (Arnim Zola)
Dominic Cooper (Howard Stark)
Im Jahr 1942 stehlen die Nazis aus Norwegen den sogenannten Tesserakt, einen Würfel, mit dem der Wissenschaftler Arnim Zola eine vollkommen neue Art von Energiewaffen entwickeln will.
In Amerika wird im Jahr darauf ein Experiment an einem jungen Mann namens Steve Rogers durchgeführt. Mit Hilfe eines Serums und einer Strahlenbehandlung verleiht der Wissenschaftler Abraham Erskine Rogers übermenschliche Fähigkeiten. Doch kurz nachdem das Experiment abgeschlossen ist, wird Erskine von einem Nazi-Spion getötet.
Da so keine weiteren Soldaten nach Rogers Vorbild erzeugt werden können und er als einzelner Soldat nicht eingesetzt werden kann, wird Rogers als Captain America nur eingesetzt, um Werbung für die Armee zu machen.
Währenddessen sagt Zola sich gemeinsam mit Red Skull, eigentlich Johan Schmitt, dem ersten Super-Menschen, den Erskine erschaffen hatte, von den Nazis los. Bei einem Einsatz in Italien trifft Rogers erstmals auf Red Skull. Schmidt und Zola fliehen und Rogers macht sich daraufhin auf den Weg, um sie zu bekämpfen, da sie mit ihren Energiewaffen eine große Bedrohung für die Menschheit darstellen...